急性細菌感染致死 找到肇禍基因
2017-08-23 14:14聯合晚報 記者羅真／台北報導
急性細菌感染，致死偏高，與人體免疫系統過度反應有關，中央研究院成功破解作用機轉，原來是「CLEC5A基因」惹禍，它為啟動一連串反應的關鍵角色，研究成果將成為細菌感染療法的新方向。
中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良說明，當外來細菌侵襲時，嗜中性白血球立刻迎戰，加以吞噬，一旦外來細菌數量多到它難以負荷，便會把自己的去氧核糖核酸（DNA）當作最後武器，傾全力將自身的細胞核膨脹、釋出DNA，壯烈成仁。DNA是帶負電荷黏性很強的物質，奮力一搏，試圖撒下天羅地網捕捉細菌，避免細菌擴散，此過程稱作「嗜中性球細胞外網」（Neutrophil Extracellular Traps，簡稱NETs）。
不過，免疫反應猶如雙面刃，適度反應則可殲滅細菌，過度產生則對人體有害。謝世良說，DNA與細菌混在一起的數量如果過多，就會搖身一變成為極強的抗原，刺激人體自身產生抗體來對付細菌，但同時也會對抗自己的DNA，導致疾病惡化。
阻斷過度反應路徑 大幅降低死亡風險謝世良指出，若在急性期能阻斷過度反應的路徑，就可大幅降低發炎反應，讓身體恢復免疫力，清除病毒，大幅降低病人死亡風險。
研究發現，嗜中性白血球表面的受體「CLEC5A基因」正是引發NETs的重要因子。謝世良與陽明大學臨床醫學研究所助理教授陳斯婷等人發現，剔除CLEC5A基因的小鼠，面對李斯特菌、金黃色葡萄球菌的侵襲時，負責調控NETs的PAD4酵素不會有活化現象，也沒有發生NETs，顯示此基因可成為是極具潛力的治療標的。此前瞻性發現已於8月21日發表於《自然通訊》（Nature Communications）期刊。