興大發現黑色素細胞瘤生長轉移關鍵因子
http://news.gpwb.gov.tw/p/b_F0101/20150410/2301330.jpg 興大生命科學系教授洪慧芝所領導的研究團隊，首次發現人類粒線體蘋果酸酶對於皮膚黑色素細胞癌的發展進程與侵襲具關鍵角色，受到矚目。 （記者蕭宇廷攝）
記者蕭宇廷／臺中報導 2015-04-10
你聽過蘋果酸酶嗎？大部分的人聽到這個名字，會以為是存在於蘋果中的一種幫助消化的酵素。其實，蘋果酸酶是一種會過度表現在腫瘤細胞中，使癌細胞產生更多能量、日益壯大的酵素。國立中興大學生命科學系教授洪慧芝所領導的研究團隊，首次發現人類粒線體蘋果酸酶對於皮膚黑色素細胞癌的發展進程與侵襲具關鍵角色，該成果今年3月刊登於國際皮膚學頂尖期刊Journal of Investigative Dermatology，受到矚目。
洪慧芝昨日表示，癌症目前已被認為是一種代謝疾病，癌細胞的代謝途徑近年來成為癌症治療的重要方向。人類粒線體蘋果酸酶被認為在腫瘤細胞的能量代謝中扮演重要角色，因為參與癌細胞的生長，例如肺癌、乳癌、惡性黑色素瘤和白血病，所以成為具有潛力的癌症治療標的與藥物研發重要指標。也就是說，人類粒線體蘋果酸酶使得腫瘤細胞獲得更多能量，並抑制p53蛋白主導的細胞老化，導致癌細胞持續存活。
洪慧芝所領導的研究團隊，經歷5年研究發現，抑制人類粒線體依賴型蘋果酸酶，將有效抑制黑色素細胞瘤生長並轉移。由於皮膚黑色素細胞癌是一種高度惡性的皮膚腫瘤，為致死率最高的皮膚癌症。研究團隊利用分析基因表現資料庫與臨床組織微陣列的免疫組織化學方法，證實人類粒線體蘋果酸酶的基因與蛋白質表現量，會隨著黑色素癌發展進程而增加，並促使皮膚黑色素細胞瘤細胞移動、進而侵犯其他組織，造成遠端快速轉移。
該研究進一步發現，抑制人類粒線體蘋果酸酶的表現，會降低細胞內ATP與增加活性氧化物的產生，進而活化AMP活化蛋白質激酶的訊息傳遞路徑與抑制乙醯輔酶羧化酶，而降低黑色素細胞癌細胞增生。