找出標靶胜肽 精準抗癌
2016-07-18經濟日報 記者高行整理
中央研究院細胞與個體研究所成功鑑定出至少三個標靶胜肽，能夠專一性地與腸癌細胞高度結合，大幅改善抗癌藥物傳輸的效率，據以研發出的「標靶微脂體聯合療法」，經動物實驗證實可明顯抑制癌細胞且副作用低，對於克服癌症治療的難題具有很大潛力。
癌症是目前世界上造成死亡的主要原因，癌症最常見的療法包括化療、手術、放射線治療、器官移植等，絕大部分的化療藥物無法區分癌細胞及正常細胞，因此在殺死癌細胞的同時，正常細胞也會受到傷害，也因此大幅限制癌症治療的用藥劑量，導致療效受限。
由中研院細胞與個體研究所副所長吳漢忠所率領的研究團隊，特別針對目前國人致死率極高的腸癌，發展出一套專一性的標靶藥物傳輸系統，能將抗癌藥物更有效率地運送到腫瘤所在位置。
吳漢忠所領導的研發團隊成員包括國防醫學院生命科學所合辦學程博士生吳建勳、研究助理郭怡慧及台大醫院腫瘤科醫師洪瑞隆，相關研究成果已刊登在國際頂尖期刊《科學轉繹醫學》（Science Translational Medicine）
該研究首先運用吳建勳所發表的噬菌體顯現法（phage display），成功鑑定出能與腸癌專一性結合的標靶胜肽，發現其中至少有三個標靶胜肽對腸癌具有高度結合能力，並證實此標靶胜肽具有多種腸癌症細胞株以及腸癌病患的腫瘤檢體結合的能力。
研究團隊先以噬菌體顯現法進行篩選，鑑定出會與腸癌細胞專一性結合的噬菌體，經由酵素免疫法以及流式細胞儀確認其結合力，且在活體動物中也具有趨向腫瘤組織的能力，接著進一步發現pHCT74胜肽對腸癌病人腫瘤有非常高的辨識率，且結合程度和病患的存活率有關，顯示pHCT74胜肽無論在體外或是活體內的研究，皆顯示具有高度發展藥物傳輸的潛力。
研究團隊進一步以胜肽合成、化學修飾、化學鏈結劑、親和力捕捉及質譜分析等技術整合，成功鑑定出pHCT74胜肽所結合的目標蛋白為α烯醇化酶，可作為臨床上伴隨性診斷的生物標誌，更加精準評估治療效益，向個人化醫療邁進。
為確認pHCT74胜肽是否可加強抗癌藥物的療效，研究團隊將阿黴素或溫諾平抗癌藥包覆進微脂體，再將pHCT74胜肽連接到微脂體奈米粒子的表面，製作成具有標靶能力的微脂體藥物，成功研發出標靶微脂體聯合療法，可非常顯著地將藥物傳輸到腸癌細胞內，明顯增強對腸癌細胞的毒殺能力，並能集中到腫瘤所在位置。
研究結果顯示，具有標靶能力的微脂體藥物能夠專一且高劑量累積在腫瘤組織，大大提升抑制腫瘤的能力，可有效控制癌症，讓腫瘤完全消失且不會引起副作用，觀察150天後仍無復發情形。
這項創新療法可說結合小分子藥物和蛋白質藥物的優點，小分子藥物具備較佳的腫瘤組織穿透能力，但不具腫瘤辨識能力，且半衰期極短。蛋白質藥物的優點具有標靶專一性，但分子量較大，對腫瘤組織穿透能力不佳。研究團隊運用極為創新的系統和策略，結合兩者優點，改善其缺點，發展成標靶藥物傳輸系統，明顯提高藥物治療效果，並減低藥物的副作用，適時克服癌症治療的困境，使癌症治療的策略有突破性進展。
除腸癌標靶藥物傳輸系統外，吳漢忠的實驗室目前也已成功研發肺癌、肝癌及乳癌等標靶藥物的傳輸系統。未來這些標靶藥物傳輸系統若能運用在癌症治療及早期診斷，將可有效提升癌症治療效果並改善病患的生活品質。
（本文為中研院提供，記者高行整理）